德国Loib等报告，GeparOLA试验无法排除紫杉醇(P)联合奥拉帕尼(O)组中病理完全缓解(pCR;ypT0/ypN0)率≤55%的患者。PO组的耐受性明显更好，因此该联合疗法值得进一步评估。(Ann Oncol. 2020年10月21日在线版)

在同源重组缺陷(HRD评分高，和/或种系或肿瘤BRCA1/2突变)的早期乳腺癌(BC)患者中，奥拉帕尼作为联合疗法的疗效和毒性尚未得到很好的描述。GeparOLA研究(网站上注册，编号为NCT02789332)在HER2阴性的早期BC伴HRD患者中研究了奥拉帕尼联合紫杉醇使用的情况。

纳入患者为：未经治疗的原发HER2阴性的、伴有HRD的BC患者;cT2-cT4a-d，合并cN+或pNSLN+的cT1c，cT1c和TNBC，或cT1c和Ki-67值>20%。患者被随机分配至紫杉醇每周80 mg/m2加奥拉帕尼每天两次(每次100 mg，持续12周)，或者每周一次P加卡铂(Cb，AUC=2，持续12周)，随后均使用表柔比星/环磷酰胺(EC)。

分层因素为激素受体(HR)状态(HR+ vs. HR-)和年龄(<40岁vs. ≥40岁)。主要终点为pCR。计划进行双侧单组卡方检验，以排除PO-EC组中pCR率≤55%。次要终点是其他pCR定义，乳房保留率，临床/影像反应，耐受性和安全性。

2016年9月至2018年7月，共有107例患者被随机分组，106例(PO组69例;PCb组37例)开始治疗。中位年龄为47.0岁(25.0~71.0岁);36.2%的患者为cT1、61.0%为cT2、2.9%为cT3和31.8%为cN阳性肿瘤;G3为86.8%;Ki-67值>20%为89.6%;TNBC为72.6%;确认的gBRCA1/2突变为56.2%。

PO组的pCR率为55.1%(90%CI 44.5%~65.3%)，而PCb组为48.6%(90%CI 34.3%~63.2%)。分层亚组分析显示，在<40岁和HR+患者中，PO组的pCR率较高。

(编译 潘婷)