会上，Hope S. Rugo教授报告了SOPHIA研究结果，Margetuximab+化疗对比曲妥珠单抗+化疗可改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS。两者安全性相当。携带CD16A 158F等位基因的患者获益更大，这对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有非常重要的临床意义。

复发难治性乳腺癌患者，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗进展后治疗选择有限。Margetuximab是一款Fc片段优化的HER2单克隆抗体药物，优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体CD16A的亲和力，降低了对抑制型FcR CD32B的亲和力，Ⅰ期试验中，Margetuximab表现出可接受的安全性和抗肿瘤活性。

SOPHIA是一项头对头、开放标签、随机Ⅲ期临床研究，旨在评估Margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗用于既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。会上公布的是SOPHIA研究第二次中期总体生存分析的结果。

受试患者以1:1随机接受每3周1次静脉输注15mg/kg剂量Margetuximab(266例)或每3周1次静脉输注6mg/kg(或8 mg/kg的负荷剂量)曲妥珠单抗(270例)，同时接受4种化疗药物(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨)中的一种药物治疗，用药剂量按标准剂量。主要研究终点为无进展生存期和总生存期。

意向性治疗(ITT)人群包括536例患者(Margetuximab，266;曲妥珠单抗，270)。与对照组相比，Margetuximab+化疗PFS延长(mPFS，5.8 vs. 4.9个月，HR=0.76，95%CI 0.59~0.98，P=0.033)。研究者评估的中位PFS两组分别为5.7个月和4.4个月(HR=0.71，P=0.0006)，疾病进展或死亡风险降低29%。研究者还发现在携带CD16A 158F等位基因的亚组患者PFS更优(mPFS，6.9 vs. 5.1 个月，HR=0.68，95%CI 0.52~0.90，P=0.005)。两组患者的客观缓解率分别为25.2%和13.7%，临床获益率分别为48.1%和35.6%。

首次中期分析显示，在ITT人群中两组的中位OS分别为18.9个月和17.2个月(HR=0.95，P=0.758)，第二次中期分析显示，两组的中位OS分别为21.6个月和19.8个月(HR=0.89，P=0.326)，CD16A/FF或FV基因人群(457例)的HR为0.82(95%CI 0.58~1.17)。

接受Margetuximab治疗的138例患者(52%)发生≥3级不良事件(AE)，对照组为128例(48%)。Margetuximab组39例(15%)发生严重AE，对照组为46例(17%)。OS的第二个计划中的中期分析(270例)以及更新的安全性也将公布。 (编译 唐宁)