美国埃默里大学Winship癌症研究所Ramalingam等报告FLAURA研究的最终结果显示，总体生存(OS)结果已牢固确立了奥希替尼一线治疗EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的地位。奥希替尼治疗者的中位OS为38.6个月，而第一代EGFR-TKI治疗者的为31.8个月。(摘要号LBA5)

双盲Ⅲ期研究FLAURA将携带19号外显子缺失或EFGR L858R 突变的患者随机分组，每天口服一次奥希替尼(279例)或第一代EGFR-TKI(277例)直至疾病进展。进展时，允许在EGFR-TKI组中进行交叉治疗，然后患者可以接受开放标签的奥希替尼治疗。

结果显示，奥希替尼组患者的中位PFS显著延长，对比第一代EGFR-TKI组分别为18.9个月和10.2个月(HR=0.799，95%CI 0.641~0.997，P=0.0462)，3年OS率分别为54%和44%。第一代EGFR-TKI组患者的中位OS为31.8个月，在很大程度上高于历史标准。第一代EGFR-TKI组中有47%的患者于疾病进展后继续接受奥希替尼治疗，而奥希替尼组中有29%的患者于疾病进展后接受了除外奥希替尼的其他EGFR-TKI治疗。亚组分析显示，某些患者可能比其他患者有更多的获益;对比第一代EGFR TKI，亚裔患者和携带EGFR L858R突变的患者一线奥希替尼的OS获益并不佳。

奥希替尼组后续治疗的时间明显更长，对比第一代EGFR-TKI患者分别为25.5个月和13.7个月(HR=0.478，P<0.0001)。疾病进展后的首次后续治疗中，奥希替尼治疗者中有31%从未接受过任何治疗，而第一代EGFR-TKI组为30%;两组分别有68%和22%的患者将化疗作为疾病进展后的首次后续治疗。

研究者表示：这是首次证明一种TKI在肺癌治疗中相对于另一种TKI能够延永生存期的研究。美国临床实践中的应用惯例其实已经发生了改变。在36个月时，仍有26%的患者接受奥希替尼治疗，而仍接受其他TKI的患者只有9%。

在FLAURA中，大量的第一代EGFR-TKI患者从未获得过接受奥希替尼治疗的机会。因为研究设计时曾预期将有47%的第一代EGFR-TKI治疗者交叉接受奥希替尼，但实际只有31%的患者接受了奥希替尼，另有30%的患者未接受其他治疗。

(编译 刘杰云)