上海市胸科医院韩宝惠教授报告Ⅰ期临床研究的期中分析结果显示，信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)安全且可耐受，主要终点客观缓解率(ORR)高达72.7%，疾病控制率(DCR)达100%。(摘要号JCSE01.11)

免疫治疗和抗血管生成药物在晚期NSCLC中有协同作用，抗血管生成药物+PD-1 / PD-L1抑制剂的无化疗一线治疗策略仍有待探索。信迪利单抗是一种全人源化的免疫球蛋白G4(IgG4)型单克隆抗体，对肺癌患者有良好的抗肿瘤活性。

为了评估信迪利单抗联合新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性，该研究于2018年9月至2019年2月纳入驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性的、未经治疗的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者22例(18~75岁，ECOG PS评分0~1分)，给予信迪利单抗(200 mg q21)联合安罗替尼(12 mg/d，用2周停1周方案)，治疗直至疾病进展(PD)或出现不可耐受的毒性作用。主要终点为ORR和安全性，次要终点为DCR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示，男性占95.5%，63.6%为目前吸烟者，鳞癌占54.5%，4例基线合并脑转移。21例接受了PD-L1表达检测，18例接受了肿瘤突变负荷(TMB)检测。截至2019年7月3日，所有患者至少接受过一次肿瘤评估。

16例患者获得了经确认的部分缓解，6例疾病稳定，ORR为72.7%，DCR为100%。至数据截止时，18/22例患者仍在接受治疗，仅2例发生了PFS事件，但PFS数据尚不成熟，预计6个月PFS率为93.8%(95%CI 63.23%~99.10%)。9/22例患者治疗后出现肿瘤内空洞形成，其中4例为部分缓解，5例为疾病稳定。13例PD-L1阳性患者的ORR高于阴性患者。

根据PD-L1和TMB状态进行的亚组分析中，各亚组均有获益。所有患者的耐受性均良好，未见意外的毒性事件。≥3级治疗相关不良事件发生率为27.3%(6/22)，且多可逆可控。最常见的治疗中出现的不良事件为便隐血、高尿酸血症、低钠血症和手足综合征等。

(编译 胡永君)