西班牙格雷戈里奥·马拉尼翁大学医Márquez-Rodas等报告，Ⅱ期临床试验SPOTLIGHT-203已达到其主要终点（ORR），使得BO-112联合帕博利珠单抗成为逆转黑色素瘤患者抗PD-1耐药的潜在策略。无进展生存期（PFS）结果与其他抗PD-1耐药的临床试验一致，总生存期（OS）数据也很有希望。（J Clin Oncol. 2025年6月27日在线版）

抗PD-1耐药性黑色素瘤患者没有明确的治疗标准。BO-112是一种合成的双链RNA （poly I:C）纳米复合聚乙烯亚胺，经瘤内给药后，在实体瘤患者中显示出逆转这种耐药性的潜力。该研究报告了瘤内BO-112联合静脉帕博利珠单抗治疗抗PD-1耐药黑色素瘤患者的Ⅱ期临床试验的有效性和安全性。

42例患者接受瘤内BO-112治疗，每周1次，持续7周，然后每3周1次（每次治疗最多2 mg，最多8个病变）；联合200 mg帕博利珠单抗治疗，每3周1次，直到疾病进展，出现不可接受的毒性、死亡或长达1年。主要终点是独立的中心影像学审查在改良的意向治疗人群（mITT；可评估反应的患者）中评估的客观缓解率（ORR，阳性阈值为20%）。次要关键终点是PFS、OS、缓解持续时间（DOR）和安全性。

对于mITT，有40例患者的ORR为25%，10%为完全缓解，15%为部分缓解，40%为疾病稳定，中位DOR未达到（95%CI 8.3个月~未达到）。对于42例ITT患者，中位PFS和OS分别为3.7个月（95%CI 2.2~9.2个月）和未达到（95%CI 9.9个月~未达到），其中54%的患者在24个月时存活。联合用药耐受性良好：16例（38.1%）患者出现≥3~4级不良事件，4例（9.5%）与药物相关，未发生与治疗相关的死亡。

（编译 李楠）