德国柏林自由大学Stintzing等报告的随机FIRE-4（AIO-KRK-0114）研究的结果显示，在组织分析认定为RAS野生型（RASwt）的患者中，液体活检（LB）可检测RAS和BRAF突变。这些患者在组织中表现出RAS突变和BRAF突变患者所期望的结果特征。因此，该研究证实了在治疗开始前进行的基线LB具有很高的临床相关性。（J Clin Oncol. 2025年2月4日在线版）

FIRE-4研究将RASwt转移性结直肠癌患者随机分配到一线氟尿嘧啶（FU）、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）加西妥昔单抗，直到进展或出现无法忍受的毒性（标准组），或FOLFIRI加西妥昔单抗，然后使用FU加贝伐珠单抗进行切换维持治疗（试验组）；旨在研究LBRAS和BRAF检测与基于组织分析的相关性。

在基线和治疗期间开展LB分析，并使用体外诊断认证的ONCOBEAM RAS程序（Sysmex Inostics）和数字液滴聚合酶链反应技术分析RAS和BRAF V600E突变。

672例RASwt患者被随机分配。540例患者可基线评估LB数据。其中70例（13%）为RAS突变体（RASmut），38例（7%）为BRAF V600E突变体。与RASwt患者相比，RASmut患者的生存期明显缩短（无进展生存期PFS：
9.0个月 vs. 11.5个月，HR=1.66，P<0.001；总生存期OS：22.1个月 vs. 33.6个月，HR=1.85，P<0.001）。与继续使用FOLFIRI/西妥昔单抗相比，RASmut患者从早期切换维持中获得了数字上更大的益处（PFS：10.1个月 vs. 6.4个月，HR=0.82；OS：24.9个月 vs. 16.3个月，HR=0.57）。LB中BRAF V600E
突变的患者预后较差（PFS为5.4个月；OS为12.0个月）。在连续LB分析的基础上，连续西妥昔单抗给药组的RASwt到RASmut的转换率明显高于切换维持组。

 （编译 黄小凤）